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曾建国 湖南农业大学教授,博士生导师。

  曾建国,男,1965年11月生,博士,1987年7月毕业于湖南中医药大学药学系,农工民主党湖南农业大学主委、动物医学院二级教授/博导,长期从事中药资源综合利用与兽用中药创新研究;担任中药资源与中兽药创制国家地方联合工程研究中心主任、中兽药湖南省重点实验室主任、湖南岳麓山中药材种业创新中心主任、国家中药材产业技术体系岗位科学家及省体系首席、国家农业科研杰出人才、中国兽药典委员、全国新饲料审评委员。
  提出并倡导“湘九味”成为湖南省中药材区域公用品牌,推动“植物提取物”成为我国大健康的原料产业,致力于中兽药与饲料添加剂等养殖投入品开发、以降低成本为目标进行中药材品种的定向选育并牵头解码了博落回和黄花菜全基因组;基于博落回资源综合利用开发出两个国家二类兽用中药新药,获得4个新药证书并进行了卓有成效的成果转化,构建鸡肠道微生物参考宏基因集,阐明血根碱饲用替抗机制并提出了“整肠、抗炎、促生长”的饲用替抗技术。
  作为中兽药十三五国家重点研发计划项目牵头人,先后主持或参与国家和省部级课题20多个,在Molecular Plant、Microbiome、Horticulture Research、Journal of Natural Products等国内外期刊发表150多篇学术论文,授权发明专利30多件,获省自然科学一等奖1项、省科技进步一等奖2项、中国专利优秀奖1项。

 

 

曾建国教授人生发展的三个“十年”回顾:

 

一、第一个十年:1988-1998 年

  1987年从湖南中医学院药学系毕业后入职湖南医药工业研究所,在植化室从事譬如绞股蓝、银杏、博落回(从中提取有效成份血根碱用于开发植物源农药防治烟草病虫害)等天然产物开发。在这里,他经常通宵加班,一度被同事误认为来自农村的他要赚那 2 元一天的加班费,实际上他连一次加班费申请报告都没有打过,只为分离到了一点点高纯度的样品而欣喜若狂。后在北京中国人民解放军军事科学院防化研究院展开了为期半年的相关产品合作研究,如往常一样他也是整天呆在实验室里做试验,写实验记录,半年中他甚至连离研究院近在咫尺的八达岭长城都没有爬过。这断段刻苦的研发经历成为他日后经常教育学生的励志教材。1992 年,为实现科研成果的产业转化,他不顾家人的强烈反对,最终成为研究所第一个“下海吃螃蟹”的人。1993 年,他带着“标准化中药提取物”项目书,奔走于医药、计划、银行等部门,他用执着、真诚、使命感打动了人们,终于 1994 年 12月 28 日成立了湖南宏生堂制药有限公司,生产与销售标准化中药提取物及制剂,建起了一座现代化的符合 GMP 要求的厂房与国内一流的提取物生产线,配备了当时国内先进的生产设备,可年产 300吨中药提取物,参照有关国际标准建立了完整的生产、质控管理体系,是名符其实的现化代中药产品生产基地。当时公司的主要产品有贯叶连翘提取物、枳实提取物与博落回提取物等。经过几年的发展,公司1995 年销售仅 700 多万元,1997 年仅凭贯叶连翘提取物一个产品就赚到了 2000 多万元。1999 年,根据国家新药研制与开发协调领导小组提出的“中药现代化科技产业行动计划”精神,湖南省科学技术委员会批准湖南宏生堂制药有限公司列为“湖南省中药现代化研究与产业开发基地”与高新技术企业。至此,“宏生堂”成为国植物提取物起步较早的龙头企业,公司品牌“OSST”成为欧美提取物市场的名优品牌。

 

二、第二个十年:1999-2008 年

  90 年代初,在国际医药市场上,天然药物已占 30%份额,西方草药以年增长 15%的速度发展;我国的中药产业在药材资源、生产规模和品种数量、行业的整体实力、研究开发能力等方面,较其它传统医药均有强大的优势。然而,中药在国际医药市场中所占份量甚微,药用植物及其制成品的年成交额在 300 亿美元以上,我国中药(以药材为主)出口仅 3.1 亿美元,仅占 3%,而且中药根本不能作为药品的进入西方发达国家。面对中药的尴尬处境,文化的差异,法规的限制以及技术水平的差距,一直从事中药天然药物开发的他看在眼里,急在心里,因为他明白“得标准者得天下”这个道理,为了在传统中药与现代国际社会医疗保健需求之间建立了一个融合点,他提出了“二个标准三个规程”的“中药标准化提取物”这一产业理论,成为我国最早最权威的植物提取物产业标准体系核心,这就使得标准化中药提取物成为中药走向国际市场的“桥梁”产品。从此,“标准化中药提取物”冲出国门,为中药产业带来了生机。

 

  市场打开,效益渐现。就在这个时候,很多的药厂开始生产提取物,一些化工厂也生产提取物,还有一些新砌炉灶,纷纷加入提取物生产经营行列,大大小小的提取物厂像雨后春笋样遍地开花。有关统计称,至 1998 年初,全国提取物生产厂达 300 家以上。然而资源是有限的,市场需求也是有限的,很多企业在成本和利润的权衡中,造就了假冒伪劣和竞相压价的恶性循环,结果是资源的严重浪费和企业的效益下降,这无疑给倡导和推行“标准化中药提取物”带来了强大的冲击。同时,改开放近 40 年来,人民生活水平的不断提高,对肉、蛋、奶等动物性食品需求量在不断增加,而畜牧养殖也发生了巨大的变化,其中就包括饲用抗生素的大量使用。但进入二十一世纪以后,长期大量低剂量使用抗生素所产生的“超级细菌”问题对人类健康所产生的潜在严重影响已日益受到社会各界的关注。早在 1986 年,瑞典就开始在食品动物饲料中全面禁止使用抗生素,成为全球第一个“饲料无抗”的国家;20 年以后,欧盟出台法规决定从 2006 年 1 月 1 日起全面禁止抗生素作为促生长用途在饲料中添加使用。日本、新西兰、韩国、澳大利亚等国也在纷纷效仿全面禁止在饲料中添加促生长用途抗生素。美国 FDA 也计划从 2014 年起,用 3 年时间逐步取消在食品动物饲料中使用人用抗生素。越南也将于 2017 年底全面禁止在饲料中添加抗生素。中国政府也在逐步采取强有力的禁抗措施,提出了2020 年遏制耐药性计划,计划于 2020 年全面禁止抗生素在饲料中添加用于促生长。此时他明白,企业要发展,在产品开发上必须多元化,在市场拓展上必须立体化,必须打造全产业链。他还坚持认为“植物提取物不仅可为人类健康服务,还应服务于动植物健康,但最终依旧为人类健康服务”的理念。于是他调整思路、抓住机遇,选取“博落回”作为中药资源综合开发利用的研究对象,从其资源生物学、种质创新、野生变家种栽培技术、资源化学、在人类健康、动物健康、植物健康综合利用产品开发,围绕产业链布置创新链进行研究,将博落回研究与产业发展推至全球领先水平。

 

  为什么他偏爱“博落回”?这就不得不提及一种生物碱 - 血根碱(是博落回、血根、白屈菜等罂粟科植物中的主要成份)及其制品的来龙去脉以及他与一个德国人 Hermann Roth 博士结缘的故事。血根碱及其制品的前世今生:1980 年,美国 FDA 核准血根碱作为抗菌剂及抗斑剂可以在牙膏中添加使用,高露洁在牙膏与漱口水里面使用了血根碱;1992 年,奥地利维也纳大学 Leibetseder 教授首次使用血根碱为动物抗炎和减缓应激;1995 年,德国赫斯特(Hoechst)公司取得 Sangrovit 产品(主要成份就是血根碱,但从植物血根提取而得)在经济动物中使用的专利;1997 年,Sangrovit 在欧洲成功注册,并作为天然植物类添加剂收录入欧洲理事会指令(70/524/EEC)《饲料添加剂》;1999 年,中国农业部批准德国赫斯特•罗素动物保健品 有 限 公 司 ( Hoechst Roussel Vet GmgH Germany ) 生 产 的Sangrovit(中文名:香乐威)进口饲料添加剂注册(许可证号(99)外饲准字 018 号,有效期 1999.02-2004.02)(农业部公告 95 号);随后,血根碱作为“调味剂、香料类”添加剂进入《饲料添加剂目录(1999)》(农业部公告 105 号);2000 年,Hermann Roth 博士获得 Sangrovit专利授权并创立德国托百傲饲料添加剂有限公司(PhytobioticsFutterzusatzstoffe GmbH);2004 年,《欧盟饲料添加剂注册遵循法则》((ECNo 1831/2003)收录Sangrovit(同时,欧盟《饲料添加剂》(70/524/EEC)法规废止);2007 年,2024奥门原料免费资料向农业部递交博落回提取物(主要成份是血根碱)作为饲料添加剂产品的注册申请;2008 年,中国农业部颁布 1126 号公告,宣布在“调味剂和香料”类别中的血根碱因在使用时药效明显,在实际中作为药物添加剂使用,属于《中华人民共和国兽药管理条例》调整的范围,归属农业部兽医处管理。因此,在最新《饲料添加剂品种目录(2008)》中将血根碱删去了,这意味着血根碱在中国不再作为饲料添加剂使用;2008 年,2024奥门原料免费资料撤回注册申请,决定按兽药产品相关注册标准进行重新申报,开始准备药理、毒理等方面的试验研究材料;2011 年 6 月 8 日,农业部发布第 1597号公告,批准2024奥门原料免费资料申报的博落回提取物(其主要成份是血根碱)及其制剂博落回散注册成为二类新兽药并颁发新兽药注册证书;2012 年 12 月 17 日,博落回散(商品名:美佑壮)获得农业部颁发的兽药添字批准文号批件,允许它在饲料中添加,暂不设休药期;2016 年 3 月 15 日,农业部发布第 2374 号公告,批准博落回散变更注册,增加含量规格(在原 100g:3.75g 基础上增加100g:0.375g,100g:1.25g 两个规格)和靶动物(在原猪、鸡基础上增加肉鸭、淡水鱼类、虾、蟹、龟、鳖),并发布修订后的产品质量标准、说明书和标签;2017 年 10 月 30 日,农业部发布关于《药物饲料添加剂品种目录及使用规范》的公告(征求意见稿),博落回散被列入重新修订的《药物饲料添加剂品种目录及使用规范》(附录 1、附录 2)中。曾建国先生与 Hermann Roth 博士结缘故事:他们二位的结缘源于博落回这个产品。前面说到曾生生在二十世纪八十年代末就开始从事博落回产品的研究与创制,九十年代初开始直接或通过代理商少量出口博落回提取物,大约 100 公斤/年;2001 年,一个定居在德国的中国代理商联系他要求签署 1500 公斤/年的博落回提取物购货合同!2003 年,Hermann Roth 博士来到中国与曾建国生生见面,经现场确认,之前出口的大部分博落回提取物就是间接卖给了 Hermann博士。自此,他看到了博落回提取物作为饲用抗生素替代产品在经济动物应用上的广阔前景,这就更加坚定了他投身于“博落回”事业的决心。考虑到长期紧密合作,双方于 2006 年共同合资设立了2024奥门原料免费资料,专业从事以博落回产品为核心的中兽药产品开发、生产和销售。

 

三、第三个十年:2008-2018 年

  抗生素应用于动物保健领域,初期是低剂量抗生素用于促生长目的,虽然曾经给畜牧养殖业的发展和经济收益带来了很大的帮助,但因耐药性对人类公共卫生安全带来的威胁促使全球各地出现了饲用禁抗的呼声和禁令。当然,这也给饲用抗生素替代品开发提供了巨大的发展空间。正是在这个“全球饲用禁抗”的背景下,他抓紧时间将博落回产品进行注册以及在中国市场进行推广应用。博落回散源于植物博落回,可长期在饲料中添加与使用,是一种真正绿色环保的中兽药类药物饲料添加剂产品。早在 2003 年,美可达公司与德国联合开发的博落回散姊妹产品 Sangrovit 成为欧盟第一个正式批准的替代饲用抗生素的植物源饲料添加剂产品用于促进动物生长、改善肉质、减轻应激最终提高生产性能。目前该产品已在全球除中国以外的超过 74 个不同的国家进行销售,受到市场的追捧。国外市场 15 年以及中国市场 5 年的成功应用,逐步形成了博落回散“抗炎、整肠、促生长”饲用抗生素替代技术,为绿色健康养殖形成良好无抗示范,即它通过明确的调控炎症机理来维护动物肠道完整性与健康从而达到促进动物生长的目的。同时,作为单一植物来源产品,博落回散具有有效成分明晰化(血根碱+白屈菜红碱)、产品质量标准化(譬如规格为 100g:0.375g 的博落回散产品含血根碱(C 20 H 14 NO 4+ )和白屈菜红碱(C21 H 18 NO 4+ )的总量不得少于 0.225%,其中血根碱不得少于 0.15%。)、生产链全程可控化(遵从国家中药标准化战略提出的“二个标准,三个规程”)、环境友好化等特点。

 

  鉴于他 30 年来为植物提取物行业做出的杰出贡献,2008 年调入湖南农业大学园艺园林学院,任中药资源与开发专业教授与动物医学院中兽药学位点领衔人,其研究团队主要从事中兽药创制与饲用植物提取物产品开发。完成博落回全基因组精细图及注释,在此基础上完成了血根碱合成通路的功能酶基因的确证,为血根碱工程化生物制造打下良好基础;提出中兽药“整肠、抗炎、促生长”的饲用抗生素替代技术;作为第一完成人的“博落回提取物及制剂”取得国家首个二类中兽药药物饲料添加剂注册,完成了博落回全基因组精细图和 BIAs 生源合成途径重要酶基因功能验证和鸡肠道宏基因组研究。

 

  2011年参与国家科技支撑计划项目“防治家畜胎产病和提高畜禽免疫力新型中兽药创制与推广示范”;2016 年参与国家重点研发计划专项“畜禽重要病原耐药性检测与控制技术研究”下 “新型饲用抗生素替代品及其综合应用技术研究”的课题设计。

 

  出于近 30 年对银杏等药材的基础研究,他提出了“基于鲜药材产地初加工及饮片趁鲜制造技术”的理论,带领的科研团队承担科技部“十二五”科技支撑计划“鲜药材产地初加工技术及相关设备研究”,获得了山银花/金银花、百合、黄精、白及、黄花菜、茯苓、博落回、龙脑樟、罗汉果等鲜药材的产地初加工技术;同时获得了将玉竹、天麻、黄芩、黄芪等鲜药材进行趁鲜切片的饮片产地一体化生产装备与技术。该理论成果有效填充药材加工领域的短板,对中药材规模化种植与加工产业的发展起到巨大的推动作用。鉴于他在这方面取得的巨大成就,2017 年 6 月份国家农业部聘他为 2017-2020 年度现代农业产业技术体系中药材采收及产地初加工岗位科学家。

 

  2015 年 1 月,研究成果“二类新兽药博落回提取物与博落回散创制及应用”获湖南省科技进步奖一等奖;2015 年 11 月,专利“博落回提取物在经济动物兽药中的应用”获中国专利优秀奖。2015 年 12 月,曾建国教授及其“兽用中药资源与中兽药创制”创新团队荣获农业部“第二批农业科研杰出人才及其创新团队”。2016 年 5 月 14 日,曾建国教授在“第二届中国饲用植物提取物行业高峰论坛”上宣布成立“中国中兽药与饲用植物产业创新联盟”,还创新性地提出“饲用植物预混料”产品概念,力求打造行业无抗饲料的核心配方。