动物应激是动物在外界和内在环境中，一些具有损伤性的生物、物理、化学及心理上的强烈刺激（应激因素）作用于机体后，随即产生的一系列非特异性全身性反应，或是非特异反应的总和。引起应激的因素称为应激原，主要的应激原包括环境（饲养密度、空气质量和温度）、营养和感染等，这些应激原可降低机体的生长性能，对畜牧业生产造成巨大经济损失。
现代畜牧生产中动物不可避免的面临大量的应激，如营养(不足或失衡，换料或料型改变)、环境(温度、湿度)、免疫及疫病(病原袭击、疫苗及药物注射)、动物群体(密度，饲养方式)、快速生长、疼痛、创伤、感染及生理状况(高产、妊娠、注射激素)、长途运输等。这其中常见的应激主要有热应激、免疫应激、氧化应激等，应激引起机体发生一系列生理反应，对动物机体造成损伤，导致生产性能下降。
1）应激导致的生产性能下降 ✔
应激使畜禽生长发育迟缓，生产性能下降，免疫功能减弱，对疫病抵抗力降低，给畜禽生产业造成巨大的损失。由各种应激因素引发的各种疾病以及生产性能下降所造成的经济损失是养殖业中经济损失最主要的一个方面，处于应激状态下的动物泌乳量下降10%～30%，生长速度（日增重）下降20%以上，诱发条件性疾病。免疫应激不仅降低了猪只的日增重、日采食量和饲料转化率，也对胴体品质和体脂率有影响，使上市时间推迟25d，饲料消耗却增加37kg（Williams等，1997）。此外，免疫应激使哺乳母猪的采食量下降10%，乳中的乳蛋白含量也降低，同时使乳猪的窝增重下降14%（Sauber等，1999）。在氧化应激状态下，动物体细胞内产生大量过氧化物，影响酶的活性，加速蛋白质分解，使动物发生应激性综合症。Liu 等（1998）在猪上的研究发现，与饲喂新鲜大豆油日粮组的猪只比较，饲喂含10%氧化大豆油饲粮组猪体增重下降44.89%，肉料比下降43.75%。热应激正成为养猪业中影响猪健康的重要应激因素之一(Upadhyay，2011)。在美国，热应激每年造成经济损失超过3 亿美元，而在全球范围内，这一数字达到了数十亿美元(St-Pierre等，2003)。家禽是热应激敏感动物，表现为采食量下降，轻者生长减慢、抵抗力下降，重者死亡率增加，造成较大的经济损失，有报道显示，与对照组比较，急性热应激组爱拔益加肉仔鸡的平均日采食量和平均日增重分别下降33.84%、65.01%(P<0.05)，料重比增加 89.14%(P<0.05) （刘梅，2011）。
2）应激导致炎性细胞因子表达增加，机体炎症水平上升 ✔
家畜、家禽暴露于多种应激原下，这些应激原通常通过诱导全身或局部炎症反应来影响动物的体内平衡。研究证实，通过神经内分泌系统的作用，应激可加速释放许多激素、细胞因子、神经肽和淋巴细胞转化抑制因子等。氧化应激引发动物脓血症、乳房炎、肠炎、肺炎和关节炎等疾病，ＮＦ⁃κＢ是氧化应激敏感性转录因子，参与炎症、先天性免疫及细胞分化和凋亡，氧化应激产生的大量活性氧自由基（ＲＯＳ）是激活 ＮＦ⁃κＢ 的重要分子，活化的ＮＦ⁃κＢ诱导ＴＮＦ⁃α、ＩＬ⁃１β和ＩＬ⁃６等炎性细胞因子表达，引发炎症；动物在病原性或非病原性抗原刺激下导致免疫应激，能激活单核／巨噬细胞系统和淋巴细胞释放一系列被称为细胞介素的化合物，这类化合物主要包括白细胞介素1(IL-1)，白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子(TNF)，它们是炎性细胞因子，引起动物周身性炎症。断奶应激可增加ＩＬ⁃１、ＴＮＦ⁃α和ＩＬ⁃６等促炎性细胞因子的分泌，O’Loughlin等研究发现，犊牛断奶后白细胞介素1(IL-1)、白细胞介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子(ＴＮＦ⁃α)、干扰素(IFN-γ)、细胞凋亡因子(Fas)和Toll样受体4(TLR4)的基因表达量显著上调2倍以上。热应激同样会诱发机体炎性细胞因子的表达明显上升，引起炎症。
3）应激导致肠道损伤 ✔
应激可导致肠道组织局部炎症，小肠绒毛发育不良、脱落，肠道通透性增加和破坏肠道粘膜屏障与微生态平衡。研究表明，热应激可损伤肠道屏障，继而导致肠道内毒素侵入体内，从而引起一系列热应激症状（徐如海等，2008）。热应激还可通过减少动物胃肠道免疫因子的分泌，从而降低动物胃肠黏膜免疫水平(王自力等，2007)。研究表明，热应激会使猪回肠绒毛长度显著减少（P<0.05），各肠段绒毛宽度均显著减少(P<0.05)，除此之外，热应激可使猪的肠黏膜上皮细胞表面的碱性磷酸酶活性明显降低（P<0.05）（胡艳欣等，2009）。应激导致肠道菌群异常，特别是胃肠道功能紊乱时，肠胃微生态系统受到严重的破坏，大肠杆菌等条件性病原菌大量增殖，双歧杆菌、乳杆菌、拟杆菌等益生菌数量显著下降。营养应激（抗营养物质、毒素等）引起肠道紧密连接蛋白（TJ蛋白）的泄漏表达。免疫应激（疾病或病毒的感染等）如肠毒性大肠杆菌（ETEC）和病毒和猪流行性腹泻病毒可以导致肠上皮细胞屏障失效。有研究指出，主要的应激源改变了肠道屏障的通透性，破坏紧密连接蛋白（TJ蛋白），可阻断TJ蛋白(如ZO-1、闭合蛋白和Claudin-3)的表达，提高猪肠上皮的通透性 (Gu等，2014，2016)，导致肠道上皮细胞通透性增加，和在肠道粘膜系统中通过上调促炎性细胞因子，刺激空肠和回肠中促炎性细胞因子(如TNF-α、IL-6和IL-1β)的表达 (Bracarense等，2012)(Obremski等，2015)，产生所谓的炎症性腹泻。
▲表：主要应激对肠道的影响
博落回散可通过抑制动物炎症，降低机体氧化水平，改善肠道健康等方面来改善多种应激对动物机体的损伤，从而改善应激造成的不利影响，提高生产性能。
1）对抗应激引发的炎症 ✔
博落回散（商品名：美佑壮）其主要活性成分血根碱具有很强的抗炎活性，是一个强有效的核因子-κB（NF-κB）的抑制剂，降低多种应激导致的炎性细胞因子的表达量，降低机体炎症水平。Niu等研究表明血根碱可以抑制生物体内细胞中NF-κB 信号通路的激活，减少诱导性一氧化氮的产生，从而达到抗炎的作用。血根碱可以降低脂多糖(LPS)诱导的腹腔巨噬细胞肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和一氧化氮(NO)水平，降低LPS诱导的p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和细胞外调节蛋白激酶1 /2 ( ERK1 /2)的磷酸化水平，此外还可以降低LPS刺激的血清TNF-α水平，因此血根碱可以在体内外有效地抑制炎症介质的表达和全身性炎症的发生，并且还可以抑制MAPK的活化作用。
2）改善肠道健康，减少应激对肠道的损伤 ✔
博落回散能促进有益菌的增殖，抑制有害菌，改善肠道微生态平衡；同时博落回散还能促进肠道发育，改善肠道形态结构，从而降低应激对肠道的损伤。徐海燕等研究表明博落回散对于降低肠道内大肠杆菌等可能致病有害菌的数量有显著效果(P＜0．05)，通过这种方法可以改善肠道菌群平衡。Ｌｅｅ等研究显示，饲粮中添加２０ｍｇ／ｋｇ血根碱能显著提高肉鸡盲肠内容物中乳酸杆菌数量。Pickler 等在试验中给肉鸡的饮用水中加入血根碱，结果表明添加血根碱的试验组小肠绒毛高度有明显的提高。博落回散可以减轻葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的大鼠结肠粘膜的损伤，降低结肠炎病变，降低结肠组织中的髓过氧化物酶活性和红细胞中还原型谷胱甘肽的水平，改善修复肠道粘膜和绒毛。
3）抗氧化，降低机体氧化水平 ✔
在应激状态下，生物体会产生过量的ROS，造成机体的氧化损伤，如蛋白质氧化、脂质过氧化和DNA氧化损伤等。博落回散中血根碱通过抑制还原型烟酰胺腺嘌呤二核昔酸磷酸(NADPH)的酶活性发挥抗氧化作用。血根碱还可以抑制血管紧缩素诱导的NADPH氧化酶2 (NOX2)的mRNA表达和ROS的生成。血红素加氧酶-1( HO-1)作为抗氧化防御酶类，在巨噬细胞中血根碱可以诱导核转录因子2( Nrf2)的核内积累，增加Hmoxl基因(编码HO-1)的表达和提高HO-1蛋白水平。
博落回散在生产中的不少应用以及研究表明，博落回散可减弱应激对动物机体造成的损伤，降低应激导致的生产成绩下降，改善应激导致的多种不利影响。
▲博落回散可下调病原感染等多种应激诱发的肠道炎症细胞因子的表达水平，降低肠道炎症水平（IPEC-J2：猪小肠上皮细胞）
▲博落回散还可提高肠道紧密连接蛋白的表达水平以及改善肠道结构发育，减弱应激对肠道粘膜屏障的破坏和对肠道组织的损伤
▲博落回散改善肠道微生态，减弱应激对肠道微生态平衡的破坏
▲博落回散能有效降低断奶应激诱发的炎症因子表达水平，抑制炎症反应
▲博落回散可改善热应激下动物的生产成绩
▲博落回散降低动物生产过程中的应激反应
总之，现代畜牧业高度集约化、规模化的饲养生产模式，以及追求高生产效率所带来的高生产压力，使得动物在生产中饱受各种应激的威胁，应激诱发机体炎症水平明显上升，对机体造成损伤，导致动物的生产性能下降，造成巨大经济损失。博落回散能通过抗炎、改善肠道健康、抗氧化等多方面，减弱应激对动物机体的损伤，提高长期处于生产应激下动物的生产成绩，改善应激对动物生产性能的不利影响。
