炎症对母猪繁殖性能的危害及博落回散在母猪上的应用


母猪是养猪生产的核心,母猪繁殖系统的炎症是最常见的问题,严重制约着母猪繁殖性能的发挥。子宫内膜炎、乳房炎等明显炎症我们很容易发现和引起重视,但实际母猪由于长期繁重的繁殖生产任务,以及遭遇的环境、温度、氧化应激压力大,使用年限长等多方面原因,使得机体长期处于慢性炎症状态,炎症因子水平高,这些往往被大家所忽视,而这会从多方面抑制母猪繁殖生理机能的发挥,尤其应该高度关注。

 

 

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炎症是导致母猪繁殖性能低下的

重要杀手

(1)母猪长期处于亚健康状态使得内毒素蓄积诱发炎症,降低母猪体质与生产性能

母猪由于使用年限长,繁殖生产任务重,往往处于长期的亚健康状态。研究发现,引起母猪群亚健康状态的主要原因之一为内毒素蓄积。内毒素又称脂多糖(LPS),是革兰氏阴性菌细胞壁的组成成分,在细菌生长期、稳定期以及细菌死亡崩解时会被释放出来。LPS是重要的致炎因子,能激活NF-κB 信号通路,导致机体炎症因子表达水平高。生产中母猪长期高的生产压力会导致体内内毒素蓄积,从而使得机体整体炎症水平高,我们在高龄母猪中常看到的泪斑、皮肤出现像铁锈一样的斑迹等现象,便是母猪炎症水平高的表现。长此以往,内毒素蓄积于动物体内细菌最大的储存库—肠道,当蓄积的内毒素破坏肠道黏膜的免疫屏障进入血液后,就会使机体的免疫功能发生紊乱。高内毒素暴露与猪血液内sIgA水平呈负相关,血液sIgA水平较低也反映长期内毒素蓄积导致抗体免疫应答性能降低,最终内毒素蓄积诱发的炎症水平高使得母猪体质下降,导致母猪繁殖生产性能下降。

 

(2)围产期管理不善,怀孕后期便秘、菌群失调易诱发炎症,抑制哺乳期采食量与产后恢复

围产期尤其怀孕后期由于胎儿的快速生长,母猪极易发生便秘和肠道菌群失调的问题,最新的研究指出:围产期的母猪肠道菌群的变化可能是导致母体发生慢性炎症和胰岛素抵抗的重要诱因。Koren等研究指出,妊娠过程尤其是妊娠后期,母体肠道菌群发生了明显的变化,主要特征为菌群α多样性降低,同时与促炎症相关的变形菌门和放线菌门细菌的相对丰度明显增加。进一步的研究发现肠道短链脂肪酸产生(尤其是丁酸)减少,肠道炎症和系统性炎症加剧,是菌群影响胰岛素敏感性的主要机制(Cheng C,2018)。母猪发生系统性慢性炎症后,以肿瘤坏死因子为代表的炎症因子抑制了胰岛素受体信号的酪氨酸磷酸化的级联反应,从而降低胰岛素敏感性,胰岛素敏感性与采食量密切相关,母猪胰岛素敏感性降低,使得哺乳期采食量难以恢复和提高,会引发后续诸如:产后恢复慢、奶水不足、断奶后不易发情等一系列繁殖问题。

 

(3)怀孕期膘情管理不善,肥胖诱发慢性炎症反应并加剧氧化应激,对胎儿发育不利

妊娠母体肥胖,体脂的过度沉积,引起了胚胎形成过程中,以及妊娠中后期胎盘的脂质毒性环境,增加了胎盘巨噬细胞的浸润和促炎因子的产生,使得母猪长期处于慢性炎症状态,影响了胎儿的生长发育,易导致死胎、弱仔、出生重低、不均匀等多种繁殖问题。研究发现,胎盘脂质含量与仔猪初生重、初生窝重以及胎盘效率均呈显著负相关(Challier et al 2008;Zhu et a1 20lO)。妊娠期母猪膘情过大,会加剧胎盘中氧化应激和炎症反应(徐涛,2016)。母体肥胖导致胎盘产生慢性炎症,并提高了氧化应激和氧化应激相关的蛋白质的表达,增加对胎盘滋养层细胞的损伤,并对胎盘血管生长和血管功能都造成影响,阻碍胎盘的血管发育,并因此改变胎盘上营养物质的转运,降低胎盘效率,可引起妊娠不良以及对胎儿产生长期不良影响(Schmatz et al 2010;Madan et al 2009)。母猪妊娠期体脂过度沉积时,妊娠后期血液中非酯化脂肪酸含量显著增加,导致系统性慢性炎症反应,是降低围产期机体的胰岛素敏感性的重要原因,这会降低母猪哺乳期采食量(彭健,2018)。研究发现,背膘厚组母猪分娩前血清、胎盘中的TNF-α,IL-6含量均显著高于背膘适中组,血清、胎盘、脐带血中抗氧化指标显著低于背膘适中组,且丙二醛MDA含量显著高于背膘适中组,肥胖引起母体和胎盘上氧化应激水平增加,并使得相关的炎症因子水平增加,还能通过胎盘的转运,造成仔猪循环中氧化应激水平增加(胡健,2018)。另外,氧化应激产生的有害因子如自由基、过氧化产物等会诱导机体炎症因子水平上升,从而又进一步加剧炎症反应。

 

(4)产后子宫内膜炎、乳房炎等炎症严重影响母猪产后恢复,导致仔猪腹泻率高

分娩会造成子宫和产道损伤,加上产房管理不佳,极易产后发生子宫内膜炎,规模化养猪场中子宫内膜炎是导致母猪因发情延迟或发情不正常而屡配不孕的罪魁祸首,尤其在夏季,气温高,湿度大,此时更易患子宫内膜炎,该病甚至可造成60%的繁殖母猪被淘汰的严重后果。有报道称,母猪子宫内膜炎对产后初配的天数和产后受孕天数有着显著影响,据资料显示,患病母猪比正常母猪分别推迟15.81d和30.67d,受胎率也下降了21.36%,平均配种受胎次数增加0.51次。子宫内膜炎的炎性渗出物会长期刺激子宫内壁感受器,造成激素调节失调从而引起卵巢疾病,还可使母猪发热、采食量下降、消瘦,继发乳房炎,泌乳量下降。

 

母猪奶水的质和量对仔猪的健康有着至关重要的作用,母猪患有乳房炎和子宫内膜炎的时候,会产生大量的炎症因子,通过乳腺和乳汁传递给仔猪,易引起仔猪腹泻,危害到仔猪健康。Nguyen等(2007)研究结果发现,母猪血浆中炎症因子的浓度与初乳和常乳中炎症因子的浓度存在显著正相关关系,这表明母猪血浆中的炎症因子可以通过乳腺进入乳汁,从而被仔猪摄入,母猪血浆中的脂质过氧化物也可以通过乳腺进入乳汁,进一步影响仔猪血浆脂质过氧化物和炎症因子的浓度,这些最终导致哺乳仔猪腹泻易发问题。

 

(5)炎症因子水平高抑制母猪卵泡发育成熟、排卵与发情

炎症因子对卵母细胞的发育的影响具有量效关系,当炎症细胞因子水平过高时,会导致母猪内分泌机能紊乱,抑制卵泡发育成熟。研究表明,不孕可能与卵泡液中炎症因子的异常表达引发的卵泡成熟障碍有关。母猪在长期的环境、生产应激下,机体处于长期的慢性炎症过程,在外周血、颗粒细胞、卵泡液、卵巢组织、脂肪细胞和子宫内膜细胞中均发现炎症因子表达量的增高或炎症水平的升高。Amato等发现多囊卵巢综合征患者卵泡液中高TNF-α的水平与雌激素水平呈显著负相关,提示卵母细胞质量不佳。炎症因子可通过几种途径来影响卵巢:

 

1)炎症因子(如:TNF-α)直接参与胰岛素敏感细胞胰岛素受体底物的磷酸化而导致胰岛素抵抗(IR),会代偿性引起高胰岛素血症,高胰岛素血症可增强垂体促黄体生成素(LH)的释放以及对下丘脑分泌的促性腺激素释放激素(GnRH)反应增强,同时卵巢对FSH反应过强,使卵泡生长在成熟期前即停止,此后不能排卵,还使卵巢卵泡膜细胞增生,致卵巢呈多囊性改变。

2)高胰岛素血症使得体内过量的胰岛素作用于机体内垂体的胰岛素受体,促进卵巢和肾上腺分泌雄激素,导致高雄激素血症

3)Frank研究发现表明,炎症因子TNF-α能够诱导NF-KB结合雄激素受体启动子,使其活性增加,以及增加雄激素合成关键酶活性,使得雄激素水平升高

4)炎症因子还可能通过影响颗粒细胞凋亡,抑制P450芳香化酶的活性,参与高雄激素血症的形成

5)高雄激素血症的过多雄激素会抑制卵巢内卵泡的生长发育,使得卵泡闭锁,不能形成优势卵泡,进一步造成卵巢的无排卵及多囊样改变

 

总之,炎症因子水平升高,会导致胰岛素抵抗及高雄激素血症的发生,抑制卵巢与卵泡的发育成熟,对卵泡的正常成熟排卵与发情造成不利影响。

 

 

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博落回散在减少母猪炎症,改善繁殖性能方面的应用

博落回散(商品名:美佑壮)是从博落回植物中提取有效成分血根碱、白屈菜红碱制成的散剂,是我国首个二类新中兽药产品,其主效成分血根碱具有很强的抗炎活性,是一个强有效的核因子-κB(NF-κB)的抑制剂,能明显降低机体的炎症因子表达量,从而降低机体炎症水平。博落回散通过降低母猪的炎症水平,减少母猪的氧化应激等方面来减弱炎症对母猪繁殖生理机能的危害,提高母猪的繁殖性能。

 

(1)博落回散在母猪上应用研究(一)

 

 

 

 

母猪分娩前两周至断奶期间,日粮中添加50mg/kg博落回散(规格:100g:3.75g)显著减少母猪产后三联症和断奶发情间隔;显著降低母猪机体炎症和应激水平;显著增加母猪哺乳期采食量和仔猪断奶重,降低仔猪死淘率。

 

(2)博落回散在母猪上应用研究(二)

 

 

种猪场生产试验表明,母猪妊娠期日粮添加博落回散(规格:100g:3.75g)30mg/kg,攻胎期和泌乳期日粮添加博落回散(规格:1000g:3.75g)50mg/kg,可以改善母猪分娩状态,减少难产,缩短产程,促进产后恢复;能显著增加母猪采食量,提高母猪泌乳力;减少断奶仔猪死淘。

 

(3)博落回散在母猪上应用研究(三)

 

 

妊娠后期和哺乳期日粮中添加博落回散(规格:100g:3.75g)100mg/kg,显著改善哺乳期仔猪生产性能,仔猪断奶重增加300g/头,仔猪发病率降低4.1%。

 

 

 

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小结

炎症对于母猪的危害巨大,炎症因子水平高从多方面抑制了母猪繁殖生理机能的发挥,对母猪繁殖性能造成不利影响。博落回散能从根本上抑制炎症信号通路表达,降低机体炎症因子水平,起到很好的抗炎作用,从而发挥改善母猪繁殖性能的作用。大量应用研究表明,博落回散可减少母猪应激和产后炎症,减少弱仔,增加哺乳期采食量,改善奶水品质,减少哺乳期失重,提高断奶成活率、断奶重,全面提高母猪繁殖性能。实际生产中我们的推荐方案为:

 

(1)母猪妊娠期日粮中添加:30mg/kg博落回散(规格:100g:3.75g)或300mg/kg博落回散(规格100g:0.375g);

(2)母猪攻胎至断奶日粮中添加:50mg/kg博落回散(规格:100g:3.75g)或500mg/kg博落回散(规格100g:0.375g)。

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