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博落回散在动物体内的残留与安全性方面一些应用研究

发布时间：

2023-06-21

来源：

博落回散（商品名：美佑壮）是以原料药博落回提取物(MCE)制成的散剂，是我国首个二类新中兽药，主要生物活性物质是血根碱(SAN)和白屈菜红碱(CHE)，是中国首个可在商品饲料中长期添加的中兽药饲用替抗产品，具有整肠、抗炎、促生长的功效，广泛用于畜禽的健康养殖。随着我国饲用抗生素的全面禁止，博落回散在我国饲料中被广泛应用于替代以往的饲用抗生素发挥替抗、促生长的作用，产品的效果得到业界的广泛认可，然而随着博落回散在饲料中的广泛使用，有一些用户对其残留与安全性不是很了解，产生了一定疑虑。饲用抗生素在饲料中被全面禁止，很大一原因就是饲用抗生素在动物体内以及相关动物产品（肉、蛋、奶等）中的残留问题，以及带来的动物健康损伤、环境耐药性与食品安全等一系列安全性问题。本文选取了部分博落回散相关动物体内残留与对动物健康的影响的安全性评价研究试验，供大家去了解博落回散在动物应用上的残留与安全性情况，并验证了博落回散作为国家允许在商品饲料中长期添加使用的中兽药，其来源于纯天然绿色中药植物博落回提取并制剂，具有低（无）残留，安全高效的特点。

1.研究1《血根碱在不同畜禽机体内残留量评定的研究》岳龙等

1.材料与方法：

1.1试验材料

博落回散（规格100g:3.75g）

1.2 试验动物及分组管理

试验一：选取40日龄健康三黄鸡30只。试验分高剂量组（添加80 mg/kg博落回散）、低剂量组（添加40 mg/kg博落回散）、对照组（不添加博落回散），每组10只。鸡笼养，试验期为30 d。

试验二：选取60日龄健康攸县麻鸭30只。试验分高剂量组（添加80 mg/kg博落回散）、低剂量组（添加40 mg/kg博落回散）、对照组（不添加博落回散），每组10 只。鸭笼养，试验期为30 d。

试验三：选取80 kg左右健康“杜长大”杂交猪20头，分试验组（添加80 mg/kg博落回散）和对照组（不添加博落回散），每组10头，分栏地面平养，试验期为30 d。

2.结果与分析

本研究血根碱残留检测的定量限为5 ng/g。

表1 鸡肝脏、肾脏及肌肉中血根碱残留量结果(ng/g)

表2 鸭肝脏、肾脏及肌肉中血根碱残留量结果(ng/g)

表3 猪肝脏、肾脏及肌肉中血根碱残留量结果（ng/g）

3.结论

本试验条件下，博落回散使用后相对鸡、鸭和猪重要脏器与肌肉中的血根碱残留量很低，全部低于5 ng/g，说明其安全性高。

2.研究2 《生长肥育猪中标准化博落回提取物的残留研究》 Lu Zhao等

1. 材料与方法

1.1. 试验材料

博落回散（规格100g:3.75g）

1.2. 试验方法

试验选用12头6月龄(6头母猪和6头去雄猪)的生长育肥猪，初始活重(LW)为102.5(±2.2)kg，将猪分为两组，每组性别分布均匀(n = 6，雄性阉割3头，雌性阉割3头)。对照组饲喂不加博落回散的基础饲粮;处理组给予每公斤饲料含有100 mg博落回散的日粮。连续处理28 d，预试期31 d。

2.结果与分析

2.1剖检结果

表剖检结果

F =母猪，CM =去势公猪，每组n = 6只;评分如下:0 =未发现变化;1.000 =轻微变化;2.000 =中等强度的变化;3.000 =严重变化。

结果：在28天的实验中，所有动物都保持了明显的健康，没有出现任何中毒迹象。在对照组和饲喂博落回散的动物中，对表皮、肠道(口、肛门、口腔、食管、胃、肠、盲肠和结肠)、主要器官(胰腺、脾脏、肝/胆囊、肾、生殖器、心脏和肺)和组织(腹部脂肪、网膜、骨骼肌和脂肪)的大体检查未发现任何病理改变(得分均小于或等于1，各组间p值均大于0.05)，表明通过饲粮摄入博落回散对生长肥育猪的健康状况没有产生与试验相关的不良影响。

表动物(饲料/器官/组织)中血根碱和白屈菜红碱的检测和定量限。

表5 器官和组织中的血根碱和白屈菜红碱水平。

结果：试验中所有动物肝脏和肾脏、肌肉组织、表皮脂肪组织和脂肪中均未检测到血根碱和白屈菜红碱残留，对照组和博落回散组血根碱和白屈菜红碱检测值均低于LOD。

3. 结论

总之，本研究结果显示，在生长育肥猪中，添加博落回散100 mg/kg的饲料饲养28天后，没有不良反应。在猪的组织和器官中未检测到血根碱或白屈菜红碱的残留。

3.研究3《标准化博落回提取物在断奶仔猪90天喂养研究中的安全性评价》 Lu Zhao等

1.材料与方法

1.1.试验材料

博落回散（规格100g:3.75g）

1.2.试验方法

试验选用128头杂交仔猪(母仔猪64头，去势公仔猪64头)，断奶日龄约28日龄，平均体重(LW)为7.83(±0.89)kg。仔猪分为4组，每组性别分布均匀 (每组16只去势雄性和16只雌性)。试验动物分别饲喂对照日粮(T1)和三种处理日粮中的一种，分别添加100 (T2)、500 (T3)和1000 (T4) mg/kg博落回散的饲料，为期90天。

2.结果与分析

得分:1 =大便形态良好，2 =大便浑浊，3 =腹泻。同一性别的动物在对照组和处理组之间进行统计比较。F =母仔猪，CM =去势公仔猪，各组间差异无统计学意义(所有组P > 0.05)。

结果：在研究期间，仔猪的总体健康状况正常，各处理组均未观察到仔猪死亡和发病率。博落回散试验组与对照组的粪便评分结果相比没有差异。

1-，不可用。同一性别的动物在对照组和处理组之间进行统计比较。F =母仔猪，CM =去势公仔猪，得分:0 =未发现变化;1 =轻微的变化;2 =中等强度的变化。

屠宰后，对仔猪器官的大体形态和器官重量进行评价，在对照组和饲喂博落回散的动物中，对皮肤、大脑、眼睛、胃肠道(胃、十二指肠、空肠、回肠、结肠和盲肠)、主要器官(胰腺、脾脏、肝/胆囊、肾脏、心脏和肺等)和组织(肌肉)的大体检查均未发现任何病理改变，得分均小于1分(0分表示无变化;1分表示有轻微变化)，各组间p值均大于0.05。此外，对T4(饲料中添加1000 mg/kg博落回散)组动物的器官和组织进行了全面的组织病理学检查。在本研究条件下，组织病理学检查未发现所检组织器官存在任何毒性指标。

3. 结论

本研究证明，在猪饲料中添加高达1000 mg/kg的博落回散（100g:3.75g）在饲喂90天时不会对仔猪的生长产生任何毒理学或不良影响。基于本研究结果，猪饲料中添加博落回散（100g:3.75g）的NOAEL(无观察到的不良反应水平)浓度为1000 mg/kg，为饲料中推荐的最大浓度的10倍。

4.研究4《博落回提取物猪耐受性评价及其抗结肠炎机制》刘梦婷等

1.材料与方法

1.1.试验材料

博落回散（规格100g:3.75g）

1.2.试验方法

健康的 50 头长大白杂交猪，体质量(25±2) kg，将试验猪随机分为5 个组，每组10 头(雌、雄各半)。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组分别给予添加30、150、300、600 mg/kg 博落回散(以散剂含量计)的饲料；对照组(CK)给予不含博落回散的饲料，试验时间60天。

2.结果与分析

A、B、C、D、E 分别为Ⅳ组试验猪的心肌、肝、脾、肺、十二指肠的镜检结果；a、b、c、d、e 分别为CK 试验猪的心肌、肝、脾、肺、十二指肠的镜检结果。

对各组试验猪进行大体剖检发现，试验组和CK 猪主要脏器均未见明显病变。对猪进行组织病理学镜下检查，发现试验组和CK 猪心肌细胞之间均无炎性细胞浸润；肝细胞核大且圆，核膜清楚；脾脏未见结缔组织增生；肺泡上皮细胞核、质清晰，肺泡腔清晰饱满；肠绒毛完整，排列整齐(图1)。可见，饲料中添加30~600 mg/kg 的博落回散，对试验猪的脏器组织不产生任何病理性损害。

3. 结论

本研究中，在猪饲料中连续60 d补充30~600 mg/kg博落回散(相当于1.125~22.5 mg/kg MCE)猪表现为较好的耐受性和安全性。

●小结与讨论：

一般来说，动物摄入的大部分生物碱都随粪便排出体外，只有一小部分会被机体吸收。研究报道，猪饲料中博落回散生物碱的安全剂量不超过5 mg/kg 体重，上述研究中，动物重要器官以及肌肉中的博落回散生物碱的检测出含量都要低于最低检测限量，远低于安全剂量，表现出非常好的低（无）残留特性。耐受与安全性方面，上述研究中即便是饲料中添加高达1000mg/kg博落回散（规格100g:3.75g）在试验期内（90天），动物未出现任何不良反应，动物机体、器官未发生任何变化，表现出很高的安全性。在一些类似研究中，也表现出一致的结果，Kosina等人评估了2、100 mg/kg MCE（博落回提取物）(血根碱含量64%)在猪体内的安全性，结果发现连续饲喂60天的试验猪的血液学、血清生化结果与对照组无明显差异。Kosina等人在饲喂添加2或100 mg/kg MCE的饲料达90天的仔猪肌肉中未发现血根碱或白屈菜红碱残留，在肝脏和胃肠道(即牙龈、舌头、胃和肠道)中存在微量的血根碱和白屈菜红碱，2 mg/kg组为肝脏中13µg/kg血根碱和5µg/kg白屈菜红碱，肠道中15µg/kg血根碱和未发现白屈菜红碱，在上述研究的LOQ范围内；100 mg/kg组为血根碱52 - 514µg/kg, 白屈菜红碱为40 - 50µg/kg，值得注意的是，Kosina等人研究中使用的100 mg/kg剂量MCE远远高于上述研究中使用的剂量，100 mg/kg剂量MCE中含有64.03 mg/kg血根碱和21.99 mg/kg白屈菜红碱，比上述研究使用的剂量(1.5 mg/kg血根碱和0.5 mg/kg白屈菜红碱)高出约40倍。总之，博落回散安全剂量非常高，安全性极好，按照推荐剂量长期添加使用，不会对动物健康造成损伤，在动物组织器官中无（低）残留，大家可以放心使用，可以发挥很好的整肠、抗炎、促生长的作用。